microRNAs与相关肿瘤的研究进展
【摘要】microRNA（miRNA）是一类长度约为22个核苷酸的非编码小分子RNA，主要参与基因转录后水平调控，它通过与靶mRNA完全或不完全的互补配对，促进目标mRNA降解或抑制蛋白翻译。近年来，大量与肿瘤发生相关的miRNA相继被发现，参与人类肿瘤形成的多条信号通路，同时提出miRNA可作为肿瘤治疗的潜在靶点。本文就miRNA在肿瘤研究方面所取得的最新进展作一综述。
【关键词】miRNA 微小RNA 肿瘤发生 肿瘤治疗
Advances of microRNAs in Cancer Research
He Liu-yuan, Xu Xiao-hong. Medical Laboratory, Hefei Maternal and Child Health Hospital, Hefei 233000, China
【Abstract】MicroRNA (miRNA), a kind of about 22 nucleotides non-coding small molecule RNA in length, which is mainly involved in post-transcriptional gene regulation, promotes target mRNA degradation or inhibits protein translation through complete or incomplete complementary pairing of mRNA. In recent years, a large amount of tumor-related miRNAs have been found and participate in multiple signal pathways of human cancer formation. Meanwhile, it is reported miRNA can be used as a potential target of cancer treatment. This review will present the advances of miRNA in cancer research.
【Key words】MiRNA MicroRNA Cancer occurring Anti-tumor therapy
目前，miRNA是当前生命科学研究领域中的热点，曾在2002年和2003年连续两年被Science杂志评选为年度十大科技突破。研究表明，miRNA参与调节体内多种生物学过程，尤其是与肿瘤发生密切相关。
miRNA简介
miRNA是一类小分子单链RNA，长度约为21-25nt。miRNA本身不具备开放阅读框架（ORF），故不能编码任何蛋白质，但能够在基因转录后水平负调控基因表达，其表达上调或下调可能导致疾病的发生。
2 miRNA在肿瘤中的研究
miRNA在肿瘤发生过程中所起的作用引起了科学界的广泛关注，越来越多与肿瘤相关的miRNA基因被鉴定出来，以下对各种肿瘤中出现异常表达的miRNA作简单的介绍。
2.1 miRNA表达与白血病
Calin[1]等报道在慢性B淋巴细胞白血病中miR-15a和miR-16a-1表达下调，并且编码这两种miRNA基因的染色体区域13q14有50%以上是发生缺失的。进一步研究发现，miR-15a和miR-16a-1是BCL2基因的反义作用因子。这两种miRNA可通过抑制BCL2蛋白的表达，诱导肿瘤细胞凋亡。当这两种miRNA表达下调或缺失时，对转录后水平BCL2的负调节作用降低，导致了BCL2表达升高，促进了白血病的发生。
2.2 miRNA表达与肺癌
目前研究较为深入的是miRNA与肺癌之间的关系， Takamizawa[2]等对149例肺癌患者进行的研究发现，肺癌患者中let-7 miRNA表达水平降低，且let-7水平降低的患者在手术切除后存活时间更短，即高表达组生存率明显高于低表达组；此外，在体外高表达let-7的肺腺癌细胞系A549可抑制肺癌细胞的生长，进一步证实let-7家族类miRNAs可能具有肿瘤抑制作用。
2.3 miRNA表达与乳头状甲状腺癌
He[3]等将乳头状甲状腺癌（PTC，papillary thyroid c a n c er）病人组织和正常甲状腺组织对比研究发现，miR-221，miR-222，miR-146在乳头状甲状腺癌病人中表达明显增加（大约10-19倍），而KIT癌基因转录产物和蛋白水平明显减少，KIT已被认为是这三种过量表达miRNA作用的靶基因之一，表明这些负调控KIT基因的miRNA表达上调可能会引起PTC的发生。
2.4 miRNA表达与乳腺癌
Iorio[4]等利用基因芯片技术分析了76例乳腺癌组织和10例正常乳腺组织标本中miRNA的表达谱，通过对比研究发现了29种差异表达的miRNA，这些miRNA在乳腺癌病人中表达紊乱，其中miR-125b和miR-145高表达，miR-21和miR-155低表达。
3 展望
miRNA的发现，为我们理解复杂的基因调节网络开辟了
新的空间，同时也为研究疾病的发生机制提供了新的思路， 为疾病的基因治疗提供了新的切入点。相信随着miRNA研究的进一步深入，将会给未来的miRNA应用带来广阔的前景。
参 考 文 献
[1]Calin GA, Dumitru CD, Shimizu M, et al. Frequent deletions and down-regulation of micro-RNA genes miR15 and miR16 at 13q14 in chronic lymphocytic leukemia[J]. Proc Natl Acad Sci USA, 2002, 99(24):15524-15529.
[2]Takamizawa J, Konishi H, Yanagisawa K, et al. Reduced expression of the let-7 microRNAs in human lung cancers in association with shortened postoperative survial[J]. Cancer Res, 2004, 64(11):3753.
[3]He, H.L, Jazdzewski, K, Li,W, Liyanarachchi, S, et al. The role of microRNA genes in papillary thyroid carcinoma[J]. Proc. Natl. Acad. Sci, 2005,102:19075-19080.
[4]Iorio MV, Ferracin M, Liu CG, et al. MicroRNA gene expresssion deregulation in human breast cancer[J]. Cancer Res, 2005, 65 (16) : 7065-7070.
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【关键词】miRNA 微小RNA 肿瘤发生 肿瘤治疗
Advances of microRNAs in Cancer Research
He Liu-yuan, Xu Xiao-hong. Medical Laboratory, Hefei Maternal and Child Health Hospital, Hefei 233000, China
【Abstract】MicroRNA (miRNA), a kind of about 22 nucleotides non-coding small molecule RNA in length, which is mainly involved in post-transcriptional gene regulation, promotes target mRNA degradation or inhibits protein translation through complete or incomplete complementary pairing of mRNA. In recent years, a large amount of tumor-related miRNAs have been found and participate in multiple signal pathways of human cancer formation. Meanwhile, it is reported miRNA can be used as a potential target of cancer treatment. This review will present the advances of miRNA in cancer research.
【Key words】MiRNA MicroRNA Cancer occurring Anti-tumor therapy
目前，miRNA是当前生命科学研究领域中的热点，曾在2002年和2003年连续两年被Science杂志评选为年度十大科技突破。研究表明，miRNA参与调节体内多种生物学过程，尤其是与肿瘤发生密切相关。
miRNA简介
miRNA是一类小分子单链RNA，长度约为21-25nt。miRNA本身不具备开放阅读框架（ORF），故不能编码任何蛋白质，但能够在基因转录后水平负调控基因表达，其表达上调或下调可能导致疾病的发生。
2 miRNA在肿瘤中的研究
miRNA在肿瘤发生过程中所起的作用引起了科学界的广泛关注，越来越多与肿瘤相关的miRNA基因被鉴定出来，以下对各种肿瘤中出现异常表达的miRNA作简单的介绍。
2.1 miRNA表达与白血病
Calin[1]等报道在慢性B淋巴细胞白血病中miR-15a和miR-16a-1表达下调，并且编码这两种miRNA基因的染色体区域13q14有50%以上是发生缺失的。进一步研究发现，miR-15a和miR-16a-1是BCL2基因的反义作用因子。这两种miRNA可通过抑制BCL2蛋白的表达，诱导肿瘤细胞凋亡。当这两种miRNA表达下调或缺失时，对转录后水平BCL2的负调节作用降低，导致了BCL2表达升高，促进了白血病的发生。
2.2 miRNA表达与肺癌
目前研究较为深入的是miRNA与肺癌之间的关系， Takamizawa[2]等对149例肺癌患者进行的研究发现，肺癌患者中let-7 miRNA表达水平降低，且let-7水平降低的患者在手术切除后存活时间更短，即高表达组生存率明显高于低表达组；此外，在体外高表达let-7的肺腺癌细胞系A549可抑制肺癌细胞的生长，进一步证实let-7家族类miRNAs可能具有肿瘤抑制作用。
2.3 miRNA表达与乳头状甲状腺癌
He[3]等将乳头状甲状腺癌（PTC，papillary thyroid c a n c er）病人组织和正常甲状腺组织对比研究发现，miR-221，miR-222，miR-146在乳头状甲状腺癌病人中表达明显增加（大约10-19倍），而KIT癌基因转录产物和蛋白水平明显减少，KIT已被认为是这三种过量表达miRNA作用的靶基因之一，表明这些负调控KIT基因的miRNA表达上调可能会引起PTC的发生。
2.4 miRNA表达与乳腺癌
Iorio[4]等利用基因芯片技术分析了76例乳腺癌组织和10例正常乳腺组织标本中miRNA的表达谱，通过对比研究发现了29种差异表达的miRNA，这些miRNA在乳腺癌病人中表达紊乱，其中miR-125b和miR-145高表达，miR-21和miR-155低表达。
3 展望
miRNA的发现，为我们理解复杂的基因调节网络开辟了
新的空间，同时也为研究疾病的发生机制提供了新的思路， 为疾病的基因治疗提供了新的切入点。相信随着miRNA研究的进一步深入，将会给未来的miRNA应用带来广阔的前景。
参 考 文 献
[1]Calin GA, Dumitru CD, Shimizu M, et al. Frequent deletions and down-regulation of micro-RNA genes miR15 and miR16 at 13q14 in chronic lymphocytic leukemia[J]. Proc Natl Acad Sci USA, 2002, 99(24):15524-15529.
[2]Takamizawa J, Konishi H, Yanagisawa K, et al. Reduced expression of the let-7 microRNAs in human lung cancers in association with shortened postoperative survial[J]. Cancer Res, 2004, 64(11):3753.
[3]He, H.L, Jazdzewski, K, Li,W, Liyanarachchi, S, et al. The role of microRNA genes in papillary thyroid carcinoma[J]. Proc. Natl. Acad. Sci, 2005,102:19075-19080.
[4]Iorio MV, Ferracin M, Liu CG, et al. MicroRNA gene expresssion deregulation in human breast cancer[J]. Cancer Res, 2005, 65 (16) : 7065-7070.
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