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microRNAs与相关肿瘤的研究进展

【摘要】microRNA(miRNA)是一类长度约为22个核苷酸的非编码小分子RNA,主要参与基因转录后水平调控,它通过与靶mRNA完全或不完全的互补配对,促进目标mRNA降解或抑制蛋白翻译。近年来,大量与肿瘤发生相关的miRNA相继被发现,参与人类肿瘤形成的多条信号通路,同时提出miRNA可作为肿瘤治疗的潜在靶点。本文就miRNA在肿瘤研究方面所取得的最新进展作一综述。
【关键词】miRNA  微小RNA 肿瘤发生 肿瘤治疗 
Advances of microRNAs in Cancer Research 
He Liu-yuan, Xu Xiao-hong. Medical Laboratory, Hefei Maternal and Child Health Hospital, Hefei 233000, China
【Abstract】MicroRNA (miRNA), a kind of about 22 nucleotides non-coding small molecule RNA in length, which is mainly involved in post-transcriptional gene regulation, promotes target mRNA degradation or inhibits protein translation through complete or incomplete complementary pairing of mRNA. In recent years, a large amount of tumor-related miRNAs have been found and participate in multiple signal pathways of human cancer formation. Meanwhile, it is reported miRNA can be used as a potential target of cancer treatment. This review will present the advances of miRNA in cancer research.
【Key words】MiRNA MicroRNA Cancer occurring Anti-tumor therapy
        目前,miRNA是当前生命科学研究领域中的热点,曾在2002年和2003年连续两年被Science杂志评选为年度十大科技突破。研究表明,miRNA参与调节体内多种生物学过程,尤其是与肿瘤发生密切相关。 
miRNA简介
        miRNA是一类小分子单链RNA,长度约为21-25nt。miRNA本身不具备开放阅读框架(ORF),故不能编码任何蛋白质,但能够在基因转录后水平负调控基因表达,其表达上调或下调可能导致疾病的发生。 
        2 miRNA在肿瘤中的研究
miRNA在肿瘤发生过程中所起的作用引起了科学界的广泛关注,越来越多与肿瘤相关的miRNA基因被鉴定出来,以下对各种肿瘤中出现异常表达的miRNA作简单的介绍。
        2.1 miRNA表达与白血病 
        Calin[1]等报道在慢性B淋巴细胞白血病中miR-15a和miR-16a-1表达下调,并且编码这两种miRNA基因的染色体区域13q14有50%以上是发生缺失的。进一步研究发现,miR-15a和miR-16a-1是BCL2基因的反义作用因子。这两种miRNA可通过抑制BCL2蛋白的表达,诱导肿瘤细胞凋亡。当这两种miRNA表达下调或缺失时,对转录后水平BCL2的负调节作用降低,导致了BCL2表达升高,促进了白血病的发生。
        2.2 miRNA表达与肺癌
        目前研究较为深入的是miRNA与肺癌之间的关系, Takamizawa[2]等对149例肺癌患者进行的研究发现,肺癌患者中let-7 miRNA表达水平降低,且let-7水平降低的患者在手术切除后存活时间更短,即高表达组生存率明显高于低表达组;此外,在体外高表达let-7的肺腺癌细胞系A549可抑制肺癌细胞的生长,进一步证实let-7家族类miRNAs可能具有肿瘤抑制作用。
  2.3 miRNA表达与乳头状甲状腺癌 
        He[3]等将乳头状甲状腺癌(PTC,papillary thyroid c a n c er)病人组织和正常甲状腺组织对比研究发现,miR-221,miR-222,miR-146在乳头状甲状腺癌病人中表达明显增加(大约10-19倍),而KIT癌基因转录产物和蛋白水平明显减少,KIT已被认为是这三种过量表达miRNA作用的靶基因之一,表明这些负调控KIT基因的miRNA表达上调可能会引起PTC的发生。
        2.4 miRNA表达与乳腺癌 
        Iorio[4]等利用基因芯片技术分析了76例乳腺癌组织和10例正常乳腺组织标本中miRNA的表达谱,通过对比研究发现了29种差异表达的miRNA,这些miRNA在乳腺癌病人中表达紊乱,其中miR-125b和miR-145高表达,miR-21和miR-155低表达。 
        3 展望
        miRNA的发现,为我们理解复杂的基因调节网络开辟了
        新的空间,同时也为研究疾病的发生机制提供了新的思路, 为疾病的基因治疗提供了新的切入点。相信随着miRNA研究的进一步深入,将会给未来的miRNA应用带来广阔的前景。
参 考 文 献 
[1]Calin GA, Dumitru CD, Shimizu M, et al. Frequent deletions and down-regulation of micro-RNA genes miR15 and miR16 at 13q14 in chronic lymphocytic leukemia[J]. Proc Natl Acad Sci USA, 2002, 99(24):15524-15529. 
[2]Takamizawa J, Konishi H, Yanagisawa K, et al. Reduced expression of the let-7 microRNAs in human lung cancers in association with shortened postoperative survial[J]. Cancer Res, 2004, 64(11):3753. 
[3]He, H.L, Jazdzewski, K, Li,W, Liyanarachchi, S, et al. The role of microRNA genes in papillary thyroid carcinoma[J]. Proc. Natl. Acad. Sci, 2005,102:19075-19080. 
[4]Iorio MV, Ferracin M, Liu CG, et al. MicroRNA gene expresssion deregulation in human breast cancer[J]. Cancer Res, 2005, 65 (16) : 7065-7070.

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