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葛根素临床应用

葛根素是由葛根提取制成,主要剂型有片剂、注射剂等,主要化学成份为皂苷类化合物葛根黄酮,具有提高免疫,增强心肌收缩力,保护心肌细胞,降低血压,抗血小板聚集等作用。
葛根素是从豆科植物野葛的干燥根中提取的主要有效成分,其分子式为4,7-二羟基-8-β-D葡萄糖异黄酮。祖国医学认为葛根归脾、胃经,具有升阳、活血、通络的作用。现代医学证明葛根素可通过抗交感样作用、钙拮抗作用及广泛的β受体阻滞作用,显著改善冠心病患者心肌供血,治疗不稳定性心绞痛、室性期前收缩;降低血糖、血脂、抗氧化、增加血液流动性,降低肺动脉高压,治疗糖尿病性周围神经病变以及改善胰岛素抵抗等作用[1],故广泛用于临床。笔者根据自己多年研究,归纳总结如下。
1葛根素扩张血管、降血压、血脂和血糖作用
葛根素通过扩张冠状动脉和脑血管,降低心肌耗氧量,改善微循环和抗血小板凝集,改善缺血区的供血,同时能有效减慢心率,降低血压。葛根素能使病人血压显著下降,左室质量指数较治疗前减低,舒张期末室间隔厚度和左心室后壁厚度变薄,左心室舒张末内径缩小,射血分数增加。与对照组比较,使冠心病患者的血浆胰岛素浓度减少。所以,葛根素在治疗高血压的同时,能逆转左心室肥厚,改善左心室舒张功能和胰岛素抵抗(IR)。葛根素亦具有降低胰岛素抵抗综合症大鼠血压和产生调节血脂的作用,并改善糖耐量,呈现一定的量效关系。葛根素通过提高胰岛素抵抗大鼠脂肪细胞GLUT4蛋白表达水平,且能够改善其转位机制,从而加强葡萄糖的摄取和利用。
2葛根素对心脏的保护作用
葛根素对心血管系统的影响:葛根中的总黄酮能增加脑及冠状动脉的血流量。葛根素对动物和人体的脑循环以及外周循环有明显的促进作用。葛根总黄酮在改善高血压及冠心病患者的脑血管张力、弹性和博动性供因等方面均有温和的促进作用[2]。葛根素不仅改善人体的正常脑微循环,而且对微循环障碍也有明显的改善作用,主要表现为局部微血管血流和运动的幅度增加。葛根素对突发性耳聋患者的甲皱微循环也有改善作用,能加快微血管血流速度,清除血管袢淤血,提高患者的听力。葛根素对缺氧心肌具有保护作用,葛根素能明显降低缺血心肌的耗氧量,保护心脏免受缺血再港灌注所致的超微结构损伤。慢性缺氧损伤可导致心肌酶及超微结构的改变,并且与病情程度成正比,两者比较,心肌酶的改变比超微结构改变更敏感;而葛根素注射液具有保护心肌、显著减轻缺氧后心肌酶及超微结构的改变。葛根素注射液中的有效成分是黄酮苷,有扩张冠状动脉和脑血管作用,降低心肌耗氧量,改善微循环和抗血小板凝集作用,降低血液粘度,增强心肌收缩力,使心肌自律性降低,不应期延长,故在临床上有明显的抗心律失常作用。
3葛根素抑制组织细胞凋亡和对平滑肌的保护作用
葛根素具有较强的清除活性氧和显著降低血管平滑肌细胞凋亡的作用,同时也可减少凋亡细胞DNA断裂以及平滑肌的坏死,故对缺血条件下的血管平滑肌具有保护作用,此作用至少部分是通过抑制胱冬肽酶-3(Aspase-3)的表达而实现的[2]。
葛根素亦具有抗脑缺血性神经细胞调亡的作用,其作用可能是通过抑制脑缺血时细胞调亡,调控相关基因的表达来实现。应用葛根素注射液治疗小儿重症肺炎时,呈现临床症状改善快,治疗前后心肌酶谱、心脏血流参数变化及心功能等都有明显改善。

4葛根素改善肾功能作用
葛根素具有扩张血管及抗凝的作用而改善肾小球的血流供应及肾小球的滤过,它还能降低肾小球毛细血管通透性,达到减少尿蛋白,降低血肌酐的作用。采用原位末端标记法、免疫组织化学法检测缺血再灌注不同时间点肾小管上皮细胞凋亡及c-Fos蛋白表达的变化,发现葛根素对肾缺血/再灌注损伤的保护作用的机制是减少细胞凋亡,下调c-Fos蛋白的表达而实现。
5葛根素降血糖、血脂及血粘度作用
复方葛根胶囊具有降血糖、降血脂、全面降低血粘度,增加红细胞变形能力和抗聚集能力,改善血液黏度作用,并且无明显毒副作用[1]。葛根素注射液可明显改善急性血淤模型大鼠的血液流变学作用和抑制异常增高的血小板聚集功能,且呈现一定的量效关系。
6葛根素抗氧化活性作用
葛根素通过抗氧化与提高NO含量,可抑制在灌注后肺组织细胞凋亡,从而减轻肺损伤。葛根素的活性物质具有的较强的抗氧化作用,可以阻断脂类的自动氧化过程,能有效的清除氧自由基,保护生物膜不受氧化损伤。葛根素对黄嘌呤、黄嘌呤氧化酶系统、H2O2及紫外线照射三种方法引起的细胞膜脂质过氧化产物丙二醛的生成均有抑制作用,其作用呈剂量依赖性。所以,葛根素对自由基引起的细胞膜脂质过氧化损伤有防护作用。
7葛根素对肝脏的保护作用
葛根素可通过抗氧化、有效清除氧自由基、减轻对肝细胞的损害、保护肝细胞的完整性等途径,对有机磷农药中毒时的肝脏起保护作用。因此可用于有机磷农药中毒的辅助治疗。对酒精中毒患者,葛根素有明显减轻头晕、头痛、恶心、呕吐等症状,而且能明显改善肝功能,降低ALT和AST。葛根素能降低肝脏指数,降低大鼠血清和肝组织匀浆中的MDA,升高SOD,能减轻肝组织变性、坏死程度,缓解肝组织的病理改变。所以,葛根素对CCl4所致的大鼠急性肝损伤具有保护作用[2]。
8小结
近来随着葛根素日益广泛用于临床,有关不良反应,甚至罕见不良反应也不断见于文献,临床上应予以高度重视。不良反应主要有药物热,皮肤过敏,过敏性休克和死亡,溶血反应,腹痛和腰痛,葛根素注射液可能引起急性血液三系(白细胞、红细胞、血小板)减少。罕见不良反应有脑梗死患者给予静脉滴注葛根素后发生急性融血性贫血而死亡等[2]。葛根素具有毒性小、不易在体内积蓄、可经多途径排泄等特点。随着现代医学的不断发展,对葛根素药理、药效、临床应用等方面的研究不断深入,其重要价值,尤以对人类生命威胁较大的血管性疾病的治疗作用日益引起人们的重视。葛根的资源丰富,价格低廉,安全性较好,因此,葛根素应用研究有着广阔的前景。

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