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自拟退黄散联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎血清高胆红素

慢性乙型肝炎出现血清高胆红素血症常提示肝脏功能损害严重,临床治疗棘手。慢性乙型肝炎合并血清高胆红素血症病情复杂多变,现代医学认为发病机制多由肝炎病变持续进展或反复活动,肝细胞大量破坏或肝组织大块融合性坏死所致。肝病加重的重要原因之一常是病毒复制活跃的结果,控制乙肝病毒复制常能降低死亡率,提高抢救成功率。笔者在总结多年治疗经验的基础上,采用中西医结合的方法治疗慢性乙型肝炎合并血清高胆红素血症,并取得了较好疗效,现报道如下。
    1  资料与方法
    1.1  一般资料  本组病例均为本院2003年7月—2008年1月间住院,诊断标准符合2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的病毒性肝炎诊断标准[1],且排除:①重型肝炎;②肝肿瘤、结核、寄生虫病等;③外科梗阻性黄疸;④自身免疫性疾病及代谢性疾病;⑤溶血性黄疸。按诊断标准入选患者计72例,按随机化原则分入治疗组36例,其中男性26例,女性10例;年龄28~69岁,平均49.8岁;HBeAg阴性17例,阳性19例;血PCR HBV DNA>1×103copies/ml 29例,TBIL>171 μmol/L 33例,最高达574 μmol/L,平均(285.7±142.9)μmol/L。分入对照组36例,其中男性27例,女性9例;年龄31~72岁,平均51.9岁;HBeAg阴性19例,阳性17例;PCR HBV DNA>1×103copies/ml 31例,TBIL>171 μmol/L 30例,最高达559 μmol/L,平均(278.4±130.4)μmol/L。两组病例HBsAg均阳性,PTA均大于40%。两组资料相比,在性别、年龄、病情轻重等方面均无统计学差异(P>0.05),具有可比性。
    1.2  治疗方法  对照组采用常规西医综合治疗,包括促肝细胞生长素、甘利欣、硫普洛宁、门冬氨酸钾镁针等静脉滴注。如果胆囊区有压痛,血清C反应蛋白阳性,常提示合并胆系感染,加用抗生素抗炎,疗程不超过2周。如血清TBIL>342 μmol/L,进行血浆置换,2 600 ml/次,每3 d一次。治疗组在对照组用药基础上加用自拟退黄散及拉米夫定治疗。自拟退黄散方剂组成:茵陈、赤芍、丹参、金钱草各30 g,郁金、大黄各15 g,研粉,30 g/次,开水冲后密闭待温,饭前服下,3次/天;拉米夫定片100 mg/次,1次/天,口服。30 d为一疗程,连续治疗2个疗程。
    1.3  观察项目及检测方法  治疗前及疗程结束时分别记录症状、体征、血、尿常规、肝肾功能、凝血四项、肝胆B超等情况,同时检测HBVM(ELISA法,上海华泰生物试剂)及HBV DNA(PCR法,用杭州博日科技公司生产的全自动荧光定量PCR测定仪,试剂由中山大学安达基因诊断中心提供)。
    1.4  疗效标准  显效:临床症状完全消失,肝功能恢复正常;有效:临床症状基本消失,肝功能指标TBIL、ALT、AST下降≥60%;无效:TBIL、ALT、AST下降幅度<60%,仍有自觉症状或加重。

1.5  统计学方法  治疗结果用x±s表示,计量分析用t检验,计数分析用χ2检验。
    2  结果
    2.1  两组临床疗效比较见表1。结果显示,治疗组与对照组总有效率分别为80.5%及55.5%,两组比较,χ2=5.17,P<0.05,差异有显著性。 表1  两组临床疗效比较(n,%)组别n显效有效无效总有效治疗
    2.2 两组患者治疗前后肝功能变化比较见表2。表2  两组患者治疗前后肝功能变化比较注:与两组治疗前比,△P<0.01;与对照组治疗后比,*P<0.01,
    2.3  两组患者治疗后HBeAg及HBV DNA变化情况  治疗组与对照组HBeAg/抗HBe转换率分别为15.8%(3/19)与5.9%(1/17);HBV DNA阴转率分别为17.2%(5/29)与6.4%(2/31)。两组相比,P>0.05(χ2=0.89,χ2=1.69),差异无显著性。
    3  讨论
    慢性乙型肝炎合并血清高胆红素血症病情复杂多变,现代医学认为发病机制多由肝炎病变持续进展或反复活动,肝细胞大量破坏或肝组织大块融合性坏死所致[2]。肝病加重的重要原因之一常是病毒复制活跃的结果,控制乙肝病毒复制常能降低死亡率,提高抢救成功率[3]。
    中医认为,黄疸型肝炎多为湿热外侵或疫毒感染,郁于脾胃,以致湿热或瘀热熏蒸,脾失健运,肝失疏泄,胆汁失其常道,不得下泄,溢于肌肤而发黄。临床以身目俱黄、黄色鲜明、小便短赤为主症,伴有烦渴口苦、胁腹胀满、纳差、乏力、大便积结、脉滑数,治宜清热利湿为主。笔者在长期临床实践中发现慢性乙型肝炎合并高胆红素血症患者,并非单纯湿热症,而是寒热、虚实错杂,瘀、毒互结。自拟退黄散是将煎剂改为散剂,以利散郁邪,且顺肝木升发之本性,并能防止药物中挥发成分丢失,以保证药效。如寒湿偏重可加入干姜、生姜少许。从本组资料可以看出,加用拉米夫定后临床疗效明显提高,可能与病毒复制受到抑制,减轻了肝细胞的损伤,促进肝细胞修复等因素有关。自拟退黄散联合拉米夫定治疗本病,达到了标本兼治的临床效果。从统计结果分析,两组HBeAg与HBV DNA变化无显著差异,可能与疗程短有关,对两组HBeAg及HBV DNA的变化应进一步随诊观察。

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