临床分析阿维菌素中毒

自从1991年害极灭（abamectin）进入我国农药市场以后，阿维菌素在我国的害虫防治体系中占有较重要地位。该杀虫药中毒症状一般出现在8 h以后，在3～4 d内达到最高致死率，早期症状为瞳孔放大，行动失调，肌肉颤抖，严重时导致呕吐。该杀虫药中毒处理：本品没有专用的解毒剂。治疗包括:①如农药进入眼睛可用大量清水冲洗。如延长接触和频繁暴露在甲维盐的环境中，个别会引起皮肤过敏，应立即脱离接触药物并用大量清水冲洗污染处。②如误食中毒其症状为瞳孔放大、运动失调、肌肉颤抖。若中毒在半小时内可采用刺激喉咙法进行催吐。对已昏迷不醒者则不能诱导催吐或喂任何东西。③不能使用的增活剂，如巴比妥酸盐、苯并二氮艹卓、丙戊酸等，它们有可能增加甲维盐的毒性。由于阿维菌素目前无特殊的解毒药，picrotoxin具有抑制GABAa受体的药理学作用，是可能的解毒药。阿维菌素分子量为872，结构中具有亲脂性基团，理论上血液灌流可以去除，曾有报道证实。从该组10例的救治情况来看，血液灌流是有效的清除血液内阿维菌素的措施。
阿维菌素（又称齐螨素、豁极灭，Avemectin）原药白色或黄白色结晶粉，常温下不易分解。按中国农药毒性分极标准，大鼠急性经口LD50为10 mg/kg，属高毒农药［1］。该药在人体中毒临床报道较少，中枢神经系统损害最为多见，可表现为中枢抑制、呼吸抑制、血压异常［2］，严重者可因频繁抽搐窒息或出现室颤而死亡。现将我院18例阿维菌素中毒的临床资料总结如下。
    1  资料与方法
    1.1  临床资料  全部病例均为我院2009年6月—2011年12月的住院患者，共计18例，其中男6例，女12例；年龄25～55岁，平均35岁；病程5～14 d。临床表现以焦虑、烦躁为主，其次为嗜睡、昏迷、抽搐。18例患者中，服药量超过100 ml者10例，其中6例出现急性肺水肿，4例出现呼吸、心脏骤停；其余患者2例有消化道出血，5例仅有恶心、呕吐、腹痛、腹胀等消化道症状，1例无任何临床症状。
    1.2  治疗  所有病例入院后予以洗胃、补液、利尿，预防感染、吸痰，使用地塞米松、中枢兴奋剂、脑保护剂等，服药量大者行血液灌流，出现呼吸衰竭者予气管插管、机械通气，心脏骤停者及时行心肺复苏术；治疗期间维持水电解质和酸碱平衡。保肝、护心、胃黏膜保护，避免应用损害肾功能的药物。
    1.3  实验室检查  血常规无明显异常，10例肝功能轻度异常，5例心肌酶显著升高，6例心电图示ST段轻度改变；胸部X线平片2例出现肺纹理增多，模糊，3例出现胸腔积液。肾功能无显著改变。
    2  结果
    18例患者中出现呼吸、心跳骤停的4例经心肺复苏术心脏复跳，继续行机械通气，其间行血液灌流1次，3～5 d自主呼吸恢复，最长者第7天撤离呼吸机，在2周内治愈出院。另外6例服药量超过100 ml的患者均血液灌流1次，其余8例均在10 d内治愈出院。
    3  讨论
    阿维菌素为放线菌发酵产生的代谢产物，为大环内酯类杀虫、杀螨剂，经口毒性属高毒。较高浓度时作为氨基丁酸受体激动剂引发大脑突触后神经元释放GABA，进而引起膜对Cl-通透性的增加，导致中枢神经系统及神经肌肉传导受阻。哺乳动物周围神经的递质为乙酰胆碱，所以小剂量阿维菌素对人体无明显毒性；但在高浓度时，药物可通过血脑屏障而对中枢神经系统产生抑制作用，临床上出现焦虑、烦躁、嗜睡、精神抑郁、惊厥、共济失调，甚至昏迷等神经系统症状。周围神经系统的症状如反射减弱、消失，肌肉震颤无力，肌力差等可能与阿维菌素引起的Cl-通道开放有关。Cl-通道开放，通透性增加，可引起神经元静息电位的超极化，使正常电位不能释放，神经传导受阻。慎用苯二氮艹卓类及巴比妥类药物，因这些药物也可与GABA受体结合，引起GABA相同的神经系统抑制症状［3］。

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