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大剂量氟马西尼抢救艾司唑仑中毒

由于氟马西尼的半衰期短,仅为53 min,单次注射药物后拮抗作用持续时间短,可出现重复镇静现象,本例病人也出现此现象。以往报道氟马西尼的应用总量在0.5~2.0 mg时病人的意识大多可完全恢复,但鲜有更大剂量的报道。本例病人应用总量达16.5 mg后病人意识才完全恢复,且大部分剂量是通过持续静脉泵入来完成,病人未出现不良反应。病人,女,82岁,于2009年8月25日被家人发现昏迷不醒,后推断服用艾司唑仑约80余片,服药时间不详,在当地医院经过洗胃、应用大剂量美解眠治疗未见好转,于8月28日转入我科。入院查体:T 37.2 ℃,BP 18.67/12.00 kPa,神志不清,压眶反射存在,双侧瞳孔等大等圆,直径3 mm,对光反射迟钝,经口气管插管,机械通气,双肺呼吸音粗,双肺闻及湿啰音,心率104 min-1,心律齐整,腹部平坦、质软,肝脾未触及,肠鸣音减弱,四肢肌力3级,腱反射减退,病理征阴性。实验室检查:WBC 10.36×109/L,中性粒细胞0.90,PO2 9.97 kPa,PCO2 5.29 kPa。床旁胸部X线片示双肺斑片状影。诊断:艾司唑仑中毒,肺部感染。入院后即刻给予氟马西尼0.2 mg加生理盐水5 mL稀释后15 s内静脉注射,意识立刻恢复,由此进一步证实病人昏迷系苯二氮类药物中毒导致,但2 min后病人就再度陷入昏迷,再次给予氟马西尼0.1 mg静脉注射,意识又恢复,反复几次,总量用至1 mg,病人仍昏迷,生命体征平稳。第2天开始又多次静脉推注氟马西尼,每次0.2~0.5 mg,静脉推注后意识转清,复又丧失,至8月30日共应用氟马西尼4.5 mg,分次静脉注射效果不理想,后改为氟马西尼1 mg加生理盐水50 mL以0.1~0.3 mg/h持续静脉泵入。9月3日停用氟马西尼后病人意识呈嗜睡状态,继续应用氟马西尼静脉泵入。9月5日病人意识完全清醒,生命体征平稳,停用氟马西尼,未再出现意识障碍。病人肺部感染亦得到有效治疗,再观察3 d后出院。整个病程共应用氟马西尼16.5 mg。
  讨论本例病人为较大剂量艾司唑仑中毒,与苯二氮受体结合多,激活中枢神经内γ-氨基丁酸受体作用强,因此病人昏迷持续时间长。氟马西尼是特异性的苯二氮受体拮抗剂,可竞争性地阻断苯二氮受体,拮抗其中枢神经效应,可迅速逆转昏迷。与既往的治疗方法(如美解眠) 比较,可以更快、更有效逆转苯二氮类药物过量引起的呼吸抑制。
  由于氟马西尼的半衰期短,仅为53 min,单次注射药物后拮抗作用持续时间短,可出现重复镇静现象,本例病人也出现此现象。以往报道氟马西尼的应用总量在0.5~2.0 mg时病人的意识大多可完全恢复,但鲜有更大剂量的报道。本例病人应用总量达16.5 mg后病人意识才完全恢复,且大部分剂量是通过持续静脉泵入来完成,病人未出现不良反应。因此,对于服用苯二氮类药物剂量大或昏迷程度深、昏迷时间长的病人,在间断静脉注射氟马西尼效果不佳的情况下,为了维持氟马西尼有效的血药浓度,提高疗效,可考虑大剂量、持续静脉应用氟马西尼。

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